۱۴۰۵-۰۳-۱۴ | ۱۲:۰۰
درمان تحول‌آفرینی که پیوند کلیه را برای ۳ نفر ممکن کرد

درمان تحول‌آفرینی که پیوند کلیه را برای ۳ نفر ممکن کرد

یک دوز واحد از سلول‌های ایمنی مهندسی‌ شده به دو مرد و یک زن کمک کرده است تا پیوندهای حیاتی کلیه را دریافت کنند. این سه نفر بخشی از گروهی از بیماران هستند که سیستم ایمنی «به‌شدت حساسی» دارند؛ به این معنی که آن‌ها اغلب واجد شرایط دریافت پیوند نیستند، زیرا بدنشان معمولا ارگان‌های اهدایی را پس می‌زند.

به گزارش ایسنا، آلن کرک (Allan Kirk)، جراح پیوند کلیه در بیمارستان دانشگاه دوک (Duke) در دورهام، کارولینای شمالی، که در درمان آن‌ها نقشی نداشته است، می‌گوید: این افراد در لیست انتظار جان خود را از دست می‌دهند، آن‌ها هرگز کلیه دریافت نمی‌کنند. کرک می‌گوید استفاده از این سلول‌های ایمنی برای ممکن ساختن پیوند، می‌تواند یک تغییر واقعی در قواعد بازی باشد.

به نقل از نیچر، بیش از یک سال پس از دریافت این سلول‌ها، این سه نفر اکنون با کلیه‌های جدید و بدون عوارض جانبی قابل توجهی زندگی می‌کنند.

گزینه‌های اندک باقی‌مانده

هنگامی که کلیه‌های فرد از کار می‌افتند یا دچار «نارسایی» می‌شوند، دیالیز و پیوند تنها درمان‌های موجود هستند. علی ناجی (Ali Naji)، جراح پیوند در دانشگاه پنسیلوانیا در فیلادلفیا و نویسنده یکی از این گزارش‌ها می‌گوید: دیالیز که از دستگاهی برای پاکسازی خون فرد استفاده می‌کند، زمان‌بر است و روزانه چندین ساعت و معمولا سه روز در هفته را می‌گیرد. این درمان زندگی افراد را می‌بلعد و آن‌ها را از نظر جسمی خسته می‌کند.

پیوند، امکان یک زندگی نسبتا عادی را فراهم می‌کند، اما از بیش از ۹۱ هزار نفری که در ایالات متحده در لیست انتظار پیوند کلیه هستند، تخمین زده می‌شود که پنج تا ۱۰ درصد آن‌ها سیستم ایمنی به ‌شدت حساس دارند. بدن آن‌ها سطوح بالایی از آنتی‌بادی‌هایی را تولید می‌کند که به مولکول‌های زیستی و بافت‌های خارجی، مانند آنچه در یک ارگان اهدایی یافت می‌شود، حمله می‌کنند.

اوا شرزن‌مایر (Eva Schrezenmeier)، متخصص نفرولوژی در دانشگاه پزشکی برلین و نویسنده یکی از مطالعات، می‌گوید یک زن با این وضعیت «بارها و بارها» در مجموع ۹ بار به بیمارستان آمد، همراه با اهداکنندگان احتمالی که مشخص شد از نظر ایمونولوژیک (ایمنی‌شناسی) سازگار نیستند. این زن در دهه ۳۰ زندگی خود بود و قبلا یک پیوند کلیه دریافت کرده بود که پس از یک دهه شکست خورد. بدون کلیه‌های فعال، او به زودی دچار فشار خون بالا شد که سپس منجر به نارسایی قلبی شد. شرزن‌مایر می‌گوید دیالیزی که دریافت می‌کرد، انرژی او را تخلیه می‌کرد و او دیگر قادر به حفظ شغل خود نبود. او بسیار ناامید بود.

سلول‌های ایمنی مهندسی‌شده به نام سلول‌های T با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) فرصتی برای بهبود و افزایش طول عمر او فراهم کردند. این سلول‌ها توسط نهادهای نظارتی برای درمان انواع سرطان‌های خون تأیید شده‌اند و برای برخی از بیماری‌های خودایمنی نیز آزمایش شده‌اند. محققان اکنون می‌خواستند آزمایش کنند که آیا این سلول‌ها می‌توانند سطوح بالای آنتی‌بادی را که مانع از دریافت پیوند در افراد دارای سیستم ایمنی به‌شدت حساس می‌شود، سرکوب کنند یا خیر.

داستان‌های موفقیت

سلول‌های CAR T با استخراج و جداسازی سلول‌های T فرد نوعی سلول ایمنی و سپس مهندسی آن‌ها برای حمله به سلول‌های دیگری که یک پروتئین هدف تولید می‌کنند، ساخته می‌شوند. در مورد این زن، سلول‌های بدن او که پروتئینی به نام CD۱۹ را بیان می‌کردند، آنتی‌بادی‌های مشکل‌ساز را که مانع از دریافت کلیه جدید توسط او می‌شد، ترشح می‌کردند.

بنابراین، شرزن‌مایر و همکارانش مجوز استفاده دلسوزانه را از نهاد نظارتی پزشکی آلمان دریافت کردند و سپس سلول‌های T این زن را برای هدف قرار دادن CD۱۹ مهندسی کرده و دوباره به بدن او تزریق کردند. پنج ماه پس از دریافت آن دوز واحد در سال ۲۰۲۴، به ‌علاوه داروهای اضافی برای کمک به تکثیر سلول‌های T، سطوح آنتی‌بادی او به اندازه‌ای کاهش یافت که اجازه داد پیوند دریافت کند. او اکنون شغلی در زمینه آموزش ژیمناستیک آکروباتیک به کودکان دارد و داروهای سرکوب‌کننده ایمنی استانداردی را مصرف می‌کند که دریافت‌کنندگان کلیه با سیستم ایمنی غیرحساس مصرف می‌کنند. او واقعاً خوشحال است.

به‌طور جداگانه، ناجی و همکارانش نیز می‌خواستند درمان CAR-T را در ایالات متحده برای کمک به افراد دارای همان وضعیت آزمایش کنند. محققان تأییدیه سازمان غذا و داروی ایالات متحده را برای کارآزمایی فاز یک خود در سال ۲۰۲۳ دریافت کردند. دو شرکت‌کننده اول که هر دو مرد بودند، درمانی با CAR-T دریافت کردند که سلول‌های T مهندسی‌شده برای هدف قرار دادن CD۱۹ را با سلول‌های مهندسی‌شده برای هدف قرار دادن BCMA که نشانگر پروتئینی دیگری از سلول‌های تولیدکننده آنتی‌بادی است، ترکیب می‌کرد. پس از آن دوز، آن‌ها نیز توانستند پیوند دریافت کنند. این دو مرد تحت دیالیز بودند؛ یکی سه سال برای پیوند کلیه منتظر مانده بود و دیگری هفت سال.

کامینسکی، ناجی و همکارانشان از آن زمان چهار نفر دیگر را با درمان CAR-T درمان کرده‌اند که یکی از آن‌ها ماه گذشته پس از ۲۰ سال انتظار برای کلیه اهدایی، پیوند دریافت کرد. این گروه انتظار دارند تا پایان امسال چهار نفر دیگر را درمان کنند.

اگرچه این‌ها تنها دو مطالعه کوچک هستند که فقط چند نفر را شامل می‌شوند، اما با آزمایش‌های بیشتر، درمان CAR-T که سلول‌های ایمنی تولیدکننده آنتی‌بادی را مهار می‌کند، می‌تواند به‌خوبی در پنج سال یا کمتر به استاندارد مراقبت تبدیل شود. برای افراد دارای سیستم ایمنی به ‌شدت حساس، این درمان می‌تواند بسیار تحول‌آفرین باشد.

انتهای پیام

# علمی‌ و دانشگاهی

آخرین اخبار علمی‌ و دانشگاهی

چندرسانه‌ای